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聚焦ASCO2017—基因科技助力最新的癌症突破

字号+ 作者:基因谷 来源:未知 2017-06-06 17:23 我要评论( )

基因科技在医学上应用领域越来越广泛,发挥的作用也越来越大,尤其在肿瘤学领域,正在迅速推动肿瘤学领域的改变,特别是癌症诊断、治疗和监控的方式。 在举世瞩目的「2017年美国临床肿瘤学会年会」(ASCO)上,一项最新研究发现:500位晚期肿瘤患者中,将近3

基因科技在医学上应用领域越来越广泛,发挥的作用也越来越大,尤其在肿瘤学领域,正在迅速推动肿瘤学领域的改变,特别是癌症诊断、治疗和监控的方式。

在举世瞩目的「2017年美国临床肿瘤学会年会」(ASCO)上,一项最新研究发现:500位晚期肿瘤患者中,将近3/4的患者有望根据基因测序结果接受靶向治疗。

开展测序项目的是“密歇根大学综合肿瘤中心”,有500位晚期实体瘤患者参加了这个项目,全面的分析涵盖至少1,700个基因,其中有72%的患者,符合基于肿瘤遗传标志物临床试验的入选标准。

密歇根大学医学院血液学、肿瘤学临床讲师Erin Cobain博士表示:“生物标志物试验可供利用,对于根据这些结果采取措施至关重要。随着时间的推移,越来越多这类篮式临床试验开展起来,我们在匹配患者和临床试验方面会做得更好。”

Cobain在美国临床肿瘤学会2017年会上介绍了这些结果,该研究显示了第二代测序的价值,这是一种评估肿瘤DNA和RNA以帮助直接治疗的复杂方法。

在本次会议上,一家名为Loxo的小公司成为最闪耀的新星,Loxo是一家基于基因突变开发广谱肿瘤新药的公司。年会上,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了由Loxo 公司研发的抗癌药物larotrectinib(LOXO-101)的三个早期临床试验(1个I期,1个II期,1个I/II期)数据(1)。国内外媒体争相报道,引起了各界的极大关注。

David Hyman博士

这三个临床研究并不大,一共涉及到55名晚期癌症患者(43例成人,12例儿童)。不过,让人惊喜的地方在于,与以往的新药临床研究不同,这些患者患的不是一种癌症,他们分布在肾癌、膀胱癌、胃癌和肺癌等17种癌症中,但是所有的患者也有个共性,他们都是原肌球蛋白受体激酶( tropomyosin receptor kinase,TRK)融合基因突变携带者。

参与临床试验患者的癌种和所占比例

在这55名患者中,有50名患者接受治疗的时间达到了统计分析的要求。其中有38名(76%)患者的病情得到客观缓解,肿瘤缩小了。其中6名(12%)患者病情完全缓解,用现有的手段检测不到肿瘤存在;32名(64%)患者病情部分缓解。在这些患者中,有30名患者的病情缓解时间超过一年。

同样在本次年会上,来自纽约MSK癌症中心的Pedram Razavi教授报道了一种深入肿瘤基因组的新技术,是一种肿瘤早期检出的血液检查。

这种创新的方法——采用高强度测序从血液中的循环肿瘤DNA上检出癌症——预示着早期癌症检出的未来检测方向。

这项研究中采用的高强度测序方法有广度和深度的独特组合,可以扫描基因组非常广泛的区域(508个基因和超过200万个碱基对或碱基核苷酸,例如A、T、C和G),而且准确性高(每个基因组区域会被读取60000次),产生的数据比其他测序方法多100多倍。这些巨大的数据将有助于开发一种血液检查来尽早检出癌症。

研究人员前瞻性地收集了161例转移性乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)或者去势前列腺癌患者的血液和组织样本。37例患者因为肿瘤或者游离DNA样本基因分析结果不可用而被排除。124例患者可用于一致性分析,研究人员将肿瘤基因变异与那些来自血液样本的循环肿瘤DNA进行了比较。

肿瘤组织采用MSK-IMPACT™进行分析,一种410个基因诊断性检查,可以提供与患者癌症相关的详细基因信息。在每个血液样本中,研究人员将血浆、血液液体部分从血细胞分离。游离DNA分别从血浆和白细胞基因组提取,然后用高强度、508-基因测序分析进行测序。

患者的肿瘤可能有各种各样地基因变异;同一个肿瘤的不同部位变异就有所不同,以及肿瘤扩散到机体的不同位置也有所差异。由于这些原因,非常广泛基因组区域地测序对识别肿瘤基因变异的数量和多样性至关重要。

在89%的患者中,肿瘤中出现≥1个的基因变异,也可以在血液中检出(97%的转移性乳腺癌患者,85%的NSCLC患者,和84%的转移性前列腺癌患者)。总体而言,包括出现在大多数细胞的所有基因变异,不仅包括所有肿瘤细胞(克隆)还有那些来自肿瘤组织仅出现在癌症细胞子集(亚克隆)的变异,研究人员在组织样本中一共检出864个基因变异,覆盖三种癌症类型,其中627个变异也在血液中发现。

重要的是,之前没有来自肿瘤组织分析的相关知识,76%的突变在组织中检测到,也可以在血液中检出。

随着基因技术不断用于肿瘤的筛查与诊断、治疗与监测,越来越多的肿瘤基因突变被发现,越来越多的肿瘤靶向药物的研发与应用,基因科技正在成为人类攻克癌症的希望,越来越多的研究和临床结果也证明了其有效性。

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